Риски развития холангиокарциномы

Состояние, при котором воспаление в желчном протоке (холангит) приводит к образованию рубцовой ткани (склероз) и повышенному риску холангиокарциномы. Причина воспаления обычно неизвестна. У многих людей с этим заболеванием также наблюдается воспаление толстого кишечника (язвенный колит).

Печеночные сосальщики - группа гельминтов, поражающая преимущественно желчевыводящие пути человека. Обычно не вызывают симптомов, однако хронический воспалительный процесс в желчных протоках, изменения желчного эпителия приводят к формированию фиброза (избыточному разрастанию соединительной ткани) желчных протоков, при массивном поражении – и циррозу печени. Прогрессирование фиброза коррелирует с риском холангиокарциномы.

Международное агентство по изучению рака и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) классифицировали печеночных сосальщиков Opisthorchis viverrini и Clonorchis sinensis как канцерогены группы 1 (однозначно канцерогенные для человека).

Заражение печеночными сосальщиками происходит при употреблении сырой, маринованной, ферментированной или недостаточно термически обработанной рыбы. Высокая заболеваемость в эндемичных регионах обусловлена национальными и местными традициями потребления сырой рыбы (чаще азиатские страны: Тайланд, Лаос, Китай). В России есть собственные очаги описторхоза (Омская область, Новосибирская область, Ханты-Мансийский АО – Югра, Томская область, Ямало-Ненецкий АО и другие) и клонорхоза (дальневосточные регионы России).

Основа профилактики – быть внимательными с соблюдением санитарных норм!
Подробнее об описторхозе читайте статью врача-инфекциониста, гепатолога Дарьи Паниевой «Описторхоз».

Длительное инфицирование вирусом гепатита В или вирусом гепатита С увеличивает риск внутрипеченочной холангиокарциномы. Отчасти это объясняется тем, что эти вирусы могут вызывать цирроз печени.

Состояние, при котором печень не функционирует нормально из-за хронического разрушения. Разрушение представляет собой замещение нормальной ткани печени рубцовой тканью. Как правило, цирроз развивается медленно, на протяжении несколько месяцев или лет. На раннем этапе симптомы часто отсутствуют.

Камни в желчных протоках идентичны камням в желчном пузыре, но намного меньше. Они также могут приводить к воспалению, что увеличивает риск холангиокарциномы.

Подобные дисфункции могут вызывать рефлюкс – заброс пищеварительных соков из поджелудочной железы в желчные протоки. Это задерживает нормальный отток желчи по желчным протокам. Люди с подобными аномалиями подвержены высокому риску холангиокарциномы.

Кисты холедоха - заполненные желчью мешковидные структуры, которые соединены с общим желчным протоком. Клетки, выстилающие кисту, часто имеют области, предрасположенные к росту рака, что увеличивает риск развития холангиокарциномы. Это редкая врожденная аномалия.

В международном регистре пациентов с холангиокарциномой только у 2.2% пациентов диагностированы кисты холедоха. Чаще встречается у азиатских женщин. Средний возраст пациентов с кистами холедоха, которым устанавливается диагноз холангиокарцинома, 32 года, что намного меньше, чем средний возраст пациентов с холангиокарциномой в целом.

Исследования показали, что пациенты с кистами холедоха имеют примерно в 16 раз выше риск внутрипеченочной холангиокарциномы и в 27 раз выше риск внепеченочной холангиокарциномы.

Два редких заболевания: поликистоз печени и болезнь Кароли (наследственное заболевание, которое характеризуется кистозным расширением внутрипеченочных желчных протоков) также могут в некоторых случаях приводить к холангиокарциноме.

Исследование показало, что пациенты с болезнью Кароли имеют примерно в 38 раз выше риск внутрипеченочной холангиокарциномы и в 97 раз выше риск внепеченочной холангиокарциномы.

Холангиокарцинома чаще выявляется у пожилых людей, чем у молодых. Почти 2 из 3 пациентов с холангиокарциномой на момент постановки диагноза - в возрасте 65 лет и старше. Средний возраст людей с внутрипеченочной холангиокарциномой - 70 лет. Средний возраст людей с внепеченочной холангиокарциномой (опухоль Клацкина или дистальная холангиокарцинома) - 72 года.

Люди, употребляющие алкоголь, чаще заболевают внутрипеченочной холангиокарциномой. Риск выше у тех, у кого проблемы с печенью из-за употребления алкоголя. Исследования показали, что если человек употребляет более 5-6 алкогольных напитков в день, то риск развития внутрипеченочной холангиокарциномы повышается в 2-3 раза. Согласно международному регистру пациентов с холангиокарциномой 65% пациентов с холангиокарциномой употребляли алкоголь и 7% - употребляли более 3 алкогольных напитков в день.

Результаты целого ряда исследований показывают, что риск развития холангиокарциномы у страдающих диабетом немного выше.

Избыточный вес, или ожирение, увеличивают риск развития рака желчного пузыря и желчных протоков. Возможно потому, что ожирение увеличивает риск образования камней в желчном пузыре и желчных протоках. Тем не менее причины, почему ожирение увеличивает риск развития холангиокарциномы, остаются невыясненными.

Риск развития холангиокарциномы немного выше, если холангиокарцинома была у родственников, но он по-прежнему остается чрезвычайно низким. В большинстве случаев холангиокарцинома обнаруживается у людей, не имеющих родственников с данным диагнозом.

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) включают язвенный колит (хроническое состояние, которое приводит к воспалению и язвам в толстой и прямой кишке) и болезнь Крона (хроническое состояние, которое приводит к воспалению и язвам вдоль желудочно-кишечного тракта: от ротовой полости до ануса).

Оба состояния приводят к хроническому воспалению и / или изменениям микробиома кишечника и могут привести к холангиокарциноме. У людей с этими заболеваниями вероятность развития внутрипеченочной холангиокарциномы примерно в 3 раза выше, внепеченочной холангиокарциномы - примерно в 2 раза. Отмечается более тесная связь внутрипеченочной холангиокарциномы с язвенным колитом, чем с болезнью Крона.

Радиоактивное вещество торотраст (диоксид тория), которое использовалось в качестве контрастного вещества для рентген исследований до 1950-х годов, может приводить к холангиокарциноме, а также к некоторым видам рака печени.

На сегодня он не используется, но наблюдались случаи возникновения рака через 16-45 лет после использования торотраста. После инъекции торотраста, он накапливается в печени, селезенке, клетках костного мозга и может вызывать несколько разных видов рака, в том числе холангиокарциному и рак печени. Исследования показали, что торотраст увеличивает риск холангиокарциномы в 300 раз.

Курение
Механизмы, с помощью которых курение вызывает холангиокарциному, не ясны, возможно это связано с тем, что табак содержит много веществ, которые вызывают рак, эти вещества накапливаются в клетках печени и выделяются с желчью. Одни исследования показали, что курение увеличивает риск развития внутрипеченочной холангиокарциномы в 1.5 раза, другие – внепеченочной у курильщиков по сравнению с некурильщиками.

Панкреатит (воспаление поджелудочной железы)
Воспаление поджелудочной железы приводит к сужению желчных протоков у 3-23% пациентов. Это повышает риск воспаления желчных протоков и образования камней, которые являются риском развития холангиокарциномы. Исследования показали связь хронического панкреатита и холангиокарциномы: повышение риска развития внепеченочной холангиокарциномы в 7 раз и внутрипеченочной холангиокарциномы в 3 раза.

Воздействие асбеста
Два независимых исследования типа «случай-контроль» обнаружили повышенный риск развития внутрипеченочной холангиокарциномы при взаимодействии с асбестом. При этом доказательств в отношении внепеченочной холангиокарциномы недостаточно. Аналогичные результаты были получены в исследовании населения Северной Европы.

Воздействие диоксинов, нитрозаминов или полихлорированных дифенилов (ПХД)
Связь между этими факторами и повышенным риском развития различных видов рака существует, но данные, свидетельствующие об их связи с холангиокарциномой, очень ограничены.

Исследования показали, что перечисленные ниже факторы могут увеличить риск холангиокарциномы, но сама связь между этими факторами риска и холангиокарциномой не ясна.