Дефицит ДПД присутствует у 3-5% людей. Дефицит ДПД, как правило, протекает бессимптомно, но он может быть выявлен с помощью скрининга (тестирования).
Большинство пациентов с дефицитом ДПД можно безопасно лечить сниженными дозами 5-фторурацил или капецитабин. Впоследствии доза может быть увеличена при отсутствии серьезных явлений токсичности. Примерно у 10% людей с дефицитом ДПД могут возникнуть очень серьезные или смертельные токсические последствия, поэтому лечение фторпиримидинами им противопоказано. Полный дефицит ДПД встречается редко – примерно у 0.01–0.5% представителей белой европеоидной расы.
В связи с внедрением персонализированной медицины наиболее распространенным методом тестирования для диагностики дефицита ДПД является генотипирование - анализ гена DPYD с использованием образца крови. С повышенным риском развития тяжелых явлений токсичности связывают четыре варианта генотипа DPYD (c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T и c.1236G>A/HapB3). Другие редкие варианты генотипа DPYD также могут быть связаны с повышенным риском развития тяжелых явлений токсичности. Выполнить тестирование гена DPYD в полном объеме в соответствии с
международными рекомендациями CPIC можно
в лаборатории Отдела молекулярных технологий, НИИ трансляционной медицины, ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ. Молекулярная группа А.Р. Зарецкого.
Еще одним приемлемым методом тестирования является измерение уровня урацила в крови. С дефицитом ДПД связывают повышение уровня урацила в плазме до начала лечения. Уровень урацила в крови ≥16нг/мл и <150нг/мл указывает на частичный дефицит ДПД, а при уровне ≥150нг/мл говорят о полном дефиците ДПД.
Пациентам с недиагностированным дефицитом ДПД, у которых развилась тяжелая токсичность после начала лечения фторпиримидинами, можно помочь лекарственным препаратом уридин триацетат. Триацетат уридина представляет собой пиримидиновый аналог для заместительной терапии и является антидотом (противоядием, лекарственным средством для предупреждения или устранения токсического действия) при передозировке 5-фторурацила или капецитабина. Он на 98% эффективен в предотвращении смертельной токсичности при введении в течение 96 часов после последней дозы 5-фторурацил или капецитабин.
См. также:
Письмо-обращение к специалистам здравоохранения: новые рекомендации по лечению пациентов с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), получающих терапию препаратом КСЕЛОДА® (капецитабин)