ПАЦИЕНТАМ, КОТОРЫМ НАЗНАЧАЮТ 5-ФТОРУРАЦИЛ ИЛИ КАПЕЦИТАБИН
Важно помнить о потенциальной неблагоприятной реакции на химиотерапию при дефиците фермента ДПД (DPD). Необходимо провести предварительный скрининг!
Любая химиотерапия сопряжена с побочными эффектами. При лечении фторпиримидинами (5-фторурацил, капецитабин) важно знать следующее:
перед началом лечения фторпиримидинами рекомендуется проведение скрининга (тестирования) на дефицит фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (сокр. ДПД в переводе с англ. DPD - dihydropyrimidine dehydrogenase),
при частичном или полном дефиците фермента ДПД пациент находится в группе повышенного риска развития тяжелой токсичности: тяжелых или угрожающих жизни побочных эффектов,
пациентам с полным дефицитом ДПД лечение лекарственными препаратами, содержащими 5-фторурацил или капецитабин противопоказано,
пациентам с частичным дефицитом ДПД рекомендуется рассмотреть назначение сниженной начальной дозы.
Фермент ДПД необходим для метаболизма химиотерапевтических средств при лечении фторпиримидинами.
Обратите внимание, что при раке желчевыводящей системы существуют:
Обратите внимание, что при раке желчевыводящей системы существуют:
моно режимы лечения фторпиримидинами: 5-фторурацил или капецитабин,
схемы-комбинации GemCap, CapOx, FOLFOX, FOLFIRI, в состав которых тоже входят упомянутые фторпиримидины.
Дефицит ДПД присутствует у 3-5% людей. Дефицит ДПД, как правило, протекает бессимптомно, но он может быть выявлен с помощью скрининга (тестирования).
Большинство пациентов с дефицитом ДПД можно безопасно лечить сниженными дозами 5-фторурацил или капецитабин. Впоследствии доза может быть увеличена при отсутствии серьезных явлений токсичности. Примерно у 10% людей с дефицитом ДПД могут возникнуть очень серьезные или смертельные токсические последствия, поэтому лечение фторпиримидинами им противопоказано. Полный дефицит ДПД встречается редко – примерно у 0.01–0.5% представителей белой европеоидной расы.
В связи с внедрением персонализированной медицины наиболее распространенным методом тестирования для диагностики дефицита ДПД является генотипирование - анализ гена DPYD с использованием образца крови. С повышенным риском развития тяжелых явлений токсичности связывают четыре варианта генотипа DPYD (c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T и c.1236G>A/HapB3). Другие редкие варианты генотипа DPYD также могут быть связаны с повышенным риском развития тяжелых явлений токсичности. Выполнить тестирование гена DPYD в полном объеме в соответствии с международными рекомендациями CPIC можно в лаборатории Отдела молекулярных технологий, НИИ трансляционной медицины, ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ. Молекулярная группа А.Р. Зарецкого.
Еще одним приемлемым методом тестирования является измерение уровня урацила в крови. С дефицитом ДПД связывают повышение уровня урацила в плазме до начала лечения. Уровень урацила в крови ≥16нг/мл и <150нг/мл указывает на частичный дефицит ДПД, а при уровне ≥150нг/мл говорят о полном дефиците ДПД.
Пациентам с недиагностированным дефицитом ДПД, у которых развилась тяжелая токсичность после начала лечения фторпиримидинами, можно помочь лекарственным препаратом уридин триацетат. Триацетат уридина представляет собой пиримидиновый аналог для заместительной терапии и является антидотом (противоядием, лекарственным средством для предупреждения или устранения токсического действия) при передозировке 5-фторурацила или капецитабина. Он на 98% эффективен в предотвращении смертельной токсичности при введении в течение 96 часов после последней дозы 5-фторурацил или капецитабин.
См. также:
Письмо-обращение к специалистам здравоохранения: новые рекомендации по лечению пациентов с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), получающих терапию препаратом КСЕЛОДА® (капецитабин)
Большинство пациентов с дефицитом ДПД можно безопасно лечить сниженными дозами 5-фторурацил или капецитабин. Впоследствии доза может быть увеличена при отсутствии серьезных явлений токсичности. Примерно у 10% людей с дефицитом ДПД могут возникнуть очень серьезные или смертельные токсические последствия, поэтому лечение фторпиримидинами им противопоказано. Полный дефицит ДПД встречается редко – примерно у 0.01–0.5% представителей белой европеоидной расы.
В связи с внедрением персонализированной медицины наиболее распространенным методом тестирования для диагностики дефицита ДПД является генотипирование - анализ гена DPYD с использованием образца крови. С повышенным риском развития тяжелых явлений токсичности связывают четыре варианта генотипа DPYD (c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T и c.1236G>A/HapB3). Другие редкие варианты генотипа DPYD также могут быть связаны с повышенным риском развития тяжелых явлений токсичности. Выполнить тестирование гена DPYD в полном объеме в соответствии с международными рекомендациями CPIC можно в лаборатории Отдела молекулярных технологий, НИИ трансляционной медицины, ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ. Молекулярная группа А.Р. Зарецкого.
Еще одним приемлемым методом тестирования является измерение уровня урацила в крови. С дефицитом ДПД связывают повышение уровня урацила в плазме до начала лечения. Уровень урацила в крови ≥16нг/мл и <150нг/мл указывает на частичный дефицит ДПД, а при уровне ≥150нг/мл говорят о полном дефиците ДПД.
Пациентам с недиагностированным дефицитом ДПД, у которых развилась тяжелая токсичность после начала лечения фторпиримидинами, можно помочь лекарственным препаратом уридин триацетат. Триацетат уридина представляет собой пиримидиновый аналог для заместительной терапии и является антидотом (противоядием, лекарственным средством для предупреждения или устранения токсического действия) при передозировке 5-фторурацила или капецитабина. Он на 98% эффективен в предотвращении смертельной токсичности при введении в течение 96 часов после последней дозы 5-фторурацил или капецитабин.
См. также:
Письмо-обращение к специалистам здравоохранения: новые рекомендации по лечению пациентов с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), получающих терапию препаратом КСЕЛОДА® (капецитабин)
Наши партнеры
© 2017 - 2023 ONCOLIVER
Подписаться
