ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ
Таргетная (молекулярно-направленная) терапия определяет и атакует злокачественные клетки «точно в цель» по сравнению с химиотерапией. Таргетный препарат связывается только с той мишенью, которая обнаружена в опухоли пациента, в результате:
- таргетная терапия часто работает, когда стандартная химиотерапия не действует,
- системное воздействие таргетной терапии меньше, поэтому меньше побочных эффектов.
В злокачественных клетках имеются мишени: белки, ферменты, рецепторы, отвечающие за развитие, рост и размножение опухоли. По мере того, как ученые-исследователи узнавали больше об изменениях генов и белков в клетках, которые ведут к появлению злокачественной опухоли, стало появляться новое направление лекарственного лечения в онкологии – таргетная терапия («таргет» - «мишень»).
Таргетная (молекулярно-направленная) терапия назначается с учетом молекулярных нарушений, выявленных в опухоли пациента по результатам молекулярно-генетического тестирования.
Таргетная (молекулярно-направленная) терапия назначается с учетом молекулярных нарушений, выявленных в опухоли пациента по результатам молекулярно-генетического тестирования.
Молекулярно-направленное лечение может быть:
с использованием препаратов, утвержденных для диагноза пациента,
в течение 2020-2022 годов четыре таргетных препарата были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США (FDA) для лечения холангиокарциномы:
все четыре препарата утверждены для взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим злокачественным процессом и с прогрессированием на предыдущей схеме лечения; в России пемигатиниб, инфигратиниб, футибатиниб и ивосидиниб не зарегистрированы;
в течение 2020-2022 годов четыре таргетных препарата были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США (FDA) для лечения холангиокарциномы:
- пемигатиниб (Pemazyre) для слияний и других видов перестроек в гене FGFR2,
- инфигратиниб (Truseltiq) для слияний и других видов перестроек в гене FGFR2,
- футибатиниб (Lytgobi) для слияний и других видов перестроек в гене FGFR2,
- ивосидениб (Tibsovo) для мутаций в гене IDH1,
все четыре препарата утверждены для взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим злокачественным процессом и с прогрессированием на предыдущей схеме лечения; в России пемигатиниб, инфигратиниб, футибатиниб и ивосидиниб не зарегистрированы;
с использованием препаратов, включённых в клинические рекомендации по диагнозу пациента,
при раке желчевыводящей системы: при найденных мутации BRAF V600E, нарушениях в ERBB2 (HER2), NTRK, RET, при высокой микросателитной нестабильности или мутационной нагрузке (>10мут/Мб);
при раке желчевыводящей системы: при найденных мутации BRAF V600E, нарушениях в ERBB2 (HER2), NTRK, RET, при высокой микросателитной нестабильности или мутационной нагрузке (>10мут/Мб);
с использованием препаратов, утвержденных для найденной мишени в опухоли пациента, но при других диагнозах (используют термин оффлейбл терапия),
при раке желчевыводящей системы: при нарушениях в BRCA1, BRCA2, PIK3CA, ALK, ROS1, MET, мутации KRAS G12C и других;
при раке желчевыводящей системы: при нарушениях в BRCA1, BRCA2, PIK3CA, ALK, ROS1, MET, мутации KRAS G12C и других;
с использованием лекарственных препаратов на основании понимания биологии опухоли с найденной поломкой и ее потенциальной чувствительности к тому или иному лекарственному лечению (экспериментальные схемы лекарственного лечения или участие в клинических исследованиях).
с использованием препаратов, утвержденных для диагноза пациента,
в течение 2020-2022 годов четыре таргетных препарата были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США (FDA) для лечения холангиокарциномы:
все четыре препарата утверждены для взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим злокачественным процессом и с прогрессированием на предыдущей схеме лечения; в России пемигатиниб, инфигратиниб, футибатиниб и ивосидиниб не зарегистрированы;
в течение 2020-2022 годов четыре таргетных препарата были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США (FDA) для лечения холангиокарциномы:
- пемигатиниб (Pemazyre) для слияний и других видов перестроек в гене FGFR2,
- инфигратиниб (Truseltiq) для слияний и других видов перестроек в гене FGFR2,
- футибатиниб (Lytgobi) для слияний и других видов перестроек в гене FGFR2,
- ивосидениб (Tibsovo) для мутаций в гене IDH1,
все четыре препарата утверждены для взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим злокачественным процессом и с прогрессированием на предыдущей схеме лечения; в России пемигатиниб, инфигратиниб, футибатиниб и ивосидиниб не зарегистрированы;
с использованием препаратов, утвержденных для найденной мишени в опухоли пациента, но при других диагнозах (используют термин оффлейбл терапия),
при раке желчевыводящей системы: при нарушениях в BRCA1, BRCA2, PIK3CA, ALK, ROS1, MET, мутации KRAS G12C и других;
при раке желчевыводящей системы: при нарушениях в BRCA1, BRCA2, PIK3CA, ALK, ROS1, MET, мутации KRAS G12C и других;
с использованием препаратов, включённых в клинические рекомендации по диагнозу пациента,
при раке желчевыводящей системы: при найденных мутации BRAF V600E, нарушениях в ERBB2 (HER2), NTRK, RET, при высокой микросателитной нестабильности или мутационной нагрузке (>10мут/Мб);
при раке желчевыводящей системы: при найденных мутации BRAF V600E, нарушениях в ERBB2 (HER2), NTRK, RET, при высокой микросателитной нестабильности или мутационной нагрузке (>10мут/Мб);
с использованием лекарственных препаратов на основании понимания биологии опухоли с найденной поломкой и ее потенциальной чувствительности к тому или иному лекарственному лечению (экспериментальные схемы лекарственного лечения или участие в клинических исследованиях).
Молекулярно-направленное лечение может быть:
Но важно понимать, что:
Нарушения, выявляемые по результатам молекулярно-генетического тестирования при раке желчевыводящей системы, довольно разнообразны. Опухоли при этом виде рака нередко имеют молекулярно-генетические изменения, которые могут быть мишенями для таргетной терапии.
несмотря на прорыв в развитии молекулярно-направленного лечения при раке желчевыводящей системы, основная часть выявляемых нарушений при этом виде рака находится в генах KRAS, TP53 и по-прежнему не имеет таргетного лечения, молекулярно-направленное лечение доступно только в рамках клинических исследований или экспериментальных схем лечения,
упомянутая оффлейбл терапия имеет очень ограниченные данные по эффективности из-за небольшого количества пациентов с раком желчевыводящей системы с этими поломками и случаев применения таргетной терапии в режиме оффлейбл.
В связи с этим могут быть разные подходы в молекулярно-генетическом тестировании для выявления изменений в опухоли пациента, см. раздел Биомаркеры: молекулярное профилирование – маршрут действий.
Ниже приведена статистика, которая поможет вам понять вероятность выявления потенциально таргетируемых молекулярных нарушений в опухоли при раке желчевыводящей системы и выбрать наилучший подход для молекулярно-генетического тестирования с учетом количества биоматериала (ткани опухоли в парафиновых блоках), состояния пациента, наличия и скорости прогрессирования злокачественного процесса, финансовой доступности тестирования.
Ниже приведена статистика, которая поможет вам понять вероятность выявления потенциально таргетируемых молекулярных нарушений в опухоли при раке желчевыводящей системы и выбрать наилучший подход для молекулярно-генетического тестирования с учетом количества биоматериала (ткани опухоли в парафиновых блоках), состояния пациента, наличия и скорости прогрессирования злокачественного процесса, финансовой доступности тестирования.
Геномный профиль при раке желчевыводящей системы
Combined long tail plot of ICC (intrahepatic cholangiocarcinoma), ECC (extrahepatic cholangiocarcinoma) and GBCA (gallbladder cancer)
Общий график распределения геномных изменений при внутрипеченочной холангиокарциноме, внепеченочной холангиокарциноме и раке желчного пузыря.
Общий график распределения геномных изменений при внутрипеченочной холангиокарциноме, внепеченочной холангиокарциноме и раке желчного пузыря.
Геномный профиль при холангиокарциноме
Long tail plot of the distribution of genomic alterations in 1682 cases of ICC
График распределения геномных изменений в 1682 случаях при внутрипеченочной холангиокарциноме
График распределения геномных изменений в 1682 случаях при внутрипеченочной холангиокарциноме
Long tail plot of the distribution of genomic alterations in 251 cases of ECC
График распределения геномных изменений в 251 случае при внепеченочной холангиокарциноме
График распределения геномных изменений в 251 случае при внепеченочной холангиокарциноме
Геномный профиль при раке желчного пузыря
Long tail plot of the distribution of genomic alterations in 593 cases of GBCA
График распределения геномных изменений в 593 случаях
при раке желчного пузыря
График распределения геномных изменений в 593 случаях
при раке желчного пузыря
Эффективность таргетной терапии по сравнению с химиотерапией в первой линии лекарственного лечения при раке желчевыводящей системы находится в процессе изучения, поэтому в первой линии таргетная терапия доступна только в рамках клинических исследований.
Молекулярно-направленное лечение в первой линии при раке желчевыводящей системы в рамках клинических рекомендаций не проводится (одинаковый стандарт во всем мире) и может быть назначено, только начиная со второй линии лекарственного лечения.
Одним из способов получить доступ к таргетной терапии - участие в клинических исследованиях. Финансирование в данном случае происходит засчет компании-спонсора клинического исследования. Как найти клиническое исследование в мире см. в разделе Клинические исследования.
Молекулярно-направленное лечение в первой линии при раке желчевыводящей системы в рамках клинических рекомендаций не проводится (одинаковый стандарт во всем мире) и может быть назначено, только начиная со второй линии лекарственного лечения.
Одним из способов получить доступ к таргетной терапии - участие в клинических исследованиях. Финансирование в данном случае происходит засчет компании-спонсора клинического исследования. Как найти клиническое исследование в мире см. в разделе Клинические исследования.